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氯吡格雷的代谢受CYP2C19 基因多态性影响显著

氯吡格雷为前体型药物，需经体内代谢酶转化为活性形式后，方可发挥抑制血小板的作用。其中CYP2C19酶在氯吡格雷的活化过程中起着重要作用，影响其抗血小板的作用及临床治疗效果。CYP2C19基因多态性位点超过25个，其中对其酶活性有显著影响、且在我国人群中分布较为广泛的有*2、*3、*17三种变异亚型，具体如下表所示：

氯吡格雷标准治疗增加CYP2C19*2/*3/*17患者不良事件风险

在使用氯吡格雷抗血小板治疗时，与野生型相比，CYP2C19基因*2或*3携带者血栓风险增至3倍，心血管死亡风险高达3.6倍，*17携带者出血风险可高达3.4倍。

携带CYP2C19基因*2或*3的轻型卒中或TIA患者，不能从双联(阿司匹林+氯吡格雷)治疗中获益。

基于CYP2C19基因型的CPIC治疗建议

氯吡格雷主要经CYP2C19代谢活化后发挥抗血小板效应。CYP2C19 PM患者应用常规剂量的氯吡格雷后体内活性代谢物生产减少，对血小板的抑制作用下降。美国FDA和美国心脏病学会建议，对于CYP2C19慢代谢基因型患者需考虑改变治疗方案。2022年1月，临床药物遗传学实施联盟(CPIC)发布了新的氯吡格雷指南，继续提供有助于解释临床上CYP2C19基因型检测结果的信息，为临床医生提供氯吡格雷的处方建议。指南更新内容主要包括扩大CYP2C19基因型指导的抗血小板治疗的适应症，上调了CYP2C19中间代谢者用药建议推荐等级，对文献综述的证据进行了更新。具体内容如下表所示：

考虑氯吡格雷用于心血管指征时，基于CYP2C19表型的抗血小板治疗建议

ACS=急性冠状动脉综合征；PCI=经皮冠状动脉介入治疗

考虑氯吡格雷用于神经血管适应症时，基于CYP2C19表型的抗血小板治疗建议

a 神经血管疾病包括急性缺血性中风或短暂性脑缺血发作、中风的二级预防或在神经介入手术（如颈动脉支架置入术和支架辅助盘绕颅内动脉瘤）后预防血栓栓塞事件

正在服用或将要服用氯吡格雷进行抗血小板治疗的冠心病和缺血性卒中患者：

1、急性冠脉综合征（ACS）且进行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者；

2、PCI术后血栓高危且计划调整P2Y12抑制剂治疗方案的患者；

3、缺血高风险或出血高风险患者； 

4、氯吡格雷常规剂量治疗后发生不良心脑血管事件的患者； 

5、轻微缺血性中风和短暂性脑缺血发作患者等。